2016年3月9日 星期三

腫瘤指數

前言
                       腫瘤指數的概念大概就是不太準,主要用於追蹤,但健康檢查還是會做,到底它詳細的敏感度與特異度為和呢?找來找不去,完整的資料實在不多,特別又缺乏明確的資料來源無法判斷品質。以下資料多是一篇篇paper找出來的。其中敏感度與特異度數值若是列為一個範圍,帶表資料來源是多個研究的結果,去一個大概值。若是寫一個明確的數值則是單一個研究的結果。
l   何謂腫瘤指數?
    如何能早期診斷出癌症一直是科學家的目標,因此當研究發現腫瘤細胞會釋放特定的物質時,大家都喜出望外。因為似乎只要抽血檢測這些物質,就能發現潛藏的腫瘤。而這些物質就是腫瘤指數。
     不過事實往往不盡如人意,大部分的腫瘤指數隊於初期癌症都不準確,也不靈敏。並不是所有腫瘤細胞都會釋放這些物質,或是癌症初期分泌的量太低,跟正常狀況無法區別,等到真正能測得時,癌症往往又太嚴重了。因此腫瘤指數上升不代表一定有癌症,指數正常也不代表一定沒有癌症。處理上可以依風險程度,選擇進一步檢查或追蹤。
l   常用的腫瘤指數
n   癌症胚胎抗原Carcinoembryonic Antigen(CEA)
u  為一種醣蛋白,主要與細胞的相連(Cell adhesion)有關。
u  CEA 正常是在胎兒的消化道 (胃及腸道管腔) 中製造,因此成人正常是很少有CEA的存在。
u  主要相關癌症及作為癌症篩檢的敏感度與特異度
癌症/閾值
癌症期數
敏感度
特異度
大腸直腸癌5ng/ml
1
整體
40-70%
90%
早期(Duke A)
20%

中期(Duke B,C)
30-40%

晚期(Duke D)
80-90%

肺癌2
3.2ng/ml
整體
70%
70%
早期(TNM I,II)
60%

晚期(TNM III,IV)
80%

胰臟癌3
整體
40%
80%
TNMI4
30%

TNMII4
36%

TNMIII4
42%

TNMIV4
51%

乳癌5
5 ng/ml
整體
16%

TNMI
6%

TNMII
11%

TNMIII
22%

TNMIV
25%

胃癌6
4.7ng/ml
整體
22.4%

TNMI
10%

TNMII
18%

TNMIII
20-40%

TNMIV
80%

子宮內膜癌




u  其他導致上升的狀況
l   抽菸: 數值可達6ng/ml,因此建議有吸菸者,正常值可設在710以上。
l   肝臟疾病,特別是膽道堵塞。
u  整體而言,數值大於10ng/ml一定要進一步檢查。其對早期癌症的敏感度不高,大約都在20%以下。癌症篩檢的種類而言,除了最主要的大腸直腸癌外、肺癌外,另外與胃癌、胰臟癌、乳癌、膽道及膽囊癌都有關。整體而言作為篩檢,CEA有異常,有問題的機會頗大。
n   癌症抗原-125 Carbohydrate Antigen 125(CA-125)
u  相關癌症及作為初期癌症篩檢的敏感度與特異度
癌症/閾值
癌症期數/閾值
敏感度
特異度
陽性預測率
卵巢癌7
35ng/ml
整體
78.7%
77.9%
3.7%8
Stage TNM I9
46%


Stage TNM II9
92%


u  其他導致上升的狀況
l   月經期:在經期來臨前或當下,會顯著上升。最高甚至到160ng/ml
10
l   子宮內膜異位
l   懷孕第一期
l   卵巢或子宮炎
l   子宮內膜異位
l   肝炎
l   肝硬化
l   胰臟炎
u  CA-125主要用於婦科相關癌症,不過因為女性在停經前,其數值上下變動幅度極大。因此建議對停經前女性,若單看CA-125,其標準值可訂為200ng/ml以上。但也因此停經前用CA-125篩檢卵巢癌的敏感度變得很差,多半需依賴其他指標輔助。整體而言作為篩檢,CA-125有異常,真的有問題的機會不大。
n   癌症抗原19-9 Carbohydrate Antigen (CA-19-9)
u  正常值:37u/ml
u  相關癌症及作為初期癌症篩檢的敏感度與特異度
癌症/閾值
癌症期數/閾值
敏感度
特異度
胰臟癌
<37u ml="" o:p="">
整體11
70-80%
70-80%
TNMI4
70%

TNMII4
92%

TNMIII4
75%

TNMIV4
90%

大腸直腸癌<37u ml="" span="">1
整體
40-70%
90%
早期(Duke A)
<10 o:p="">

中期(Duke B,C)
20-40%

晚期(Duke D)
60%

胃癌6
<39ng ml="" o:p="">
整體
12.3%

TNMI
2%

TNMII
8%

TNMIII
10-20%

TNMIV
40%

u  其他導致上升的狀況
l   肝炎。
l   膽結石。
l   膽管阻塞。最高可超過 10000 U/ml
l   胰臟炎,甚少超過 120 U/ml
u  人口中約有 7 % Lewis 血型 Le (a-,b-),這些人體內將無法合成 CA 19-9CA-199主要用於胰臟癌,另外對大腸癌與胃癌也有一定的角色。整體而言作為篩檢,CA-199有異常,真的有問題的機會頗大。
n   癌症抗原153 Carbohydrate Antigen (CA-153)
u  相關癌症及作為初期癌症篩檢的敏感度與特異度
癌症/閾值
癌症期數/閾值
敏感度
特異度
乳癌12

整體36ng/ml
12%
99%
TNMI 31 ng/ml
15%

TNMII 31 ng/ml
23%

TNMIII 31 ng/ml
54%

TNMIV


u  其他導致上升的狀況
l   懷孕第三期。輕微上升到 50 U/ml 左右。
l   肝硬化。輕微上升到 50 U/ml 左右。
u  由於非乳癌造成CA-153上升的情況很少,因此整體而言,CA-153作為篩檢有異常,真的有問題的機會頗大。
n   癌症抗原72-4 Carbohydrate Antigen (CA72-4)
u  正常值:<6 .7ng="" ml="" o:p="">
u  相關癌症及作為初期癌症篩檢的敏感度與特異度
癌症/閾值
癌症期數/閾值
敏感度
特異度
胃癌13


整體
16-70%

TNM I
12%

TNM II
15.6%

TNM III
36.7%

TNM IV
49.6%

大腸癌



卵巢癌(67.2﹪)



乳癌(40.5﹪)



胃癌(44.6﹪),



胰臟癌(41.7﹪)



胃癌stageCEA,CA199,CA72-4陽性率的關係
13
u  其他導致上升的狀況
l   胃潰瘍。
u  CA72-4是目前對胃癌敏感度最高的腫瘤指數,儘管如此,整體而言也只有40%
u  CA 72-4 有一項很獨特的用途,就是可用來偵測黏液性卵巢癌 (Mucinous ovarian carcinoma)。因為 CA 125 對大多數的卵巢癌有不錯的偵測效果 (特別是漿液性卵巢癌),唯獨對黏液性卵巢癌的靈敏度較差。因此 CA 72-4 可輔助 CA 125 來提高偵測卵巢癌的靈敏度。
n   前列腺特異性抗原Prostate-specific antigen(PSA)
u  正常值:4ng/ml
u  相關癌症及作為初期癌症篩檢的敏感度與特異度:
l   攝護腺癌:30-70%
癌症/閾值
癌症期數/閾值
敏感度
特異度
攝護腺癌14


整體
30-70%
70-80%
TNM I


TNM II


TNM III


TNM IV



u  其他導致上升的狀況
l   攝護腺肥大
14
l   攝護腺
l   射精或行房亦會使 PSA 上升,一般上升值不超過 1.0 ng/ml
u  篩檢Screening:
l   此為腫瘤指數中少數被列為可考慮規則篩檢的指數。不過它也是爭議最大的腫瘤指數,因為它十分容易於攝護腺肥大混淆,另外是許多攝護腺癌本身進程很慢,不一定需要治療。
u  >25ng/ml很可能已擴散PSA levels of more than 25 ng per mL, the sensitivity of CT scanning for the detection of positive lymph nodes is only 30 to 35 percent15
u  Recommendation for use of PSA
l   美國癌症協會建議男性50歲以上,可以開始與醫生討論考慮篩檢PSA(換句話說,也不是一定要)
l   AUA2000
n   攝護腺特異性抗原增加速率PSA velocity
u  建議之標準值<0 .75="" ml="" ng="" span="">

16
n   年齡別攝護腺特異性抗原標準值Age-Adjusted PSA
u  建議之標準值
l   40 to 49 years: <2 .5="" ml="" ng="" o:p="">
l   50 to 59 years: <3 .5="" ml="" ng="" o:p="">
l   60 to 69 years: <4 .5="" ml="" ng="" o:p="">
l   70 to 79 years: <6 .5="" ml="" ng="" span="">17


n   甲型胎兒蛋白Alpha-fetoprotein (AFP)
u  Alpha-fetoprotein (AFP) 為分子量 70000 daltons 的一種醣蛋白。正常生理情況下,在胚胎卵黃囊、胎兒的肝臟及胎兒的消化道中合成。因此懷孕第四週時,便能在胎兒血清中偵測到 AFP,到第 12 16 週時濃度達到最高點,接著開始逐漸下降,直到出生。出生後 1 歲以前,血中 AFP 濃度便降到和正常成人相同。
u  正常值:<20ng ml="" span="">成人)<30ng ml="" span="">一歲前)
u  主要相關癌症與整體靈敏度: 肝癌(41-65%)
癌症/閾值
癌症期數/閾值
敏感度
特異度
肝細胞癌19
<20ng ml="" o:p="">
整體36ng/ml
 55–60%
 88-90%
TNMI 


TNMII


TNMIII 


TNMIV



u  其他導致上升的狀況:
l   其它癌症的肝轉移:7%會高,大部分不會高於100ng/ml
l   懷孕: 可達60ng/ml,約在30週達到高點。
l   肝炎
以下為B肝患者8年內出現AFP上升的狀況

20
l   肝硬化
u  >500ng/ml,在高危險群個案中,可用來確診有肝細胞癌。
u  由於在有肝炎與肝硬化的病人中,數值本來就會上升,在這類病人身上判斷,需要仰賴其他數據,如超音波。
u  目前少數被列為固定篩檢用的腫瘤指數,但僅用在有慢性肝炎、肝硬化或有肝癌家族史的個案。
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